Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Лекарственные средства с pH-зависимой абсорбцией
Омепразол (аналогично другим ингибиторам протонной помпы или антацидным средствам) может привести к изменению биодоступности одновременно принимаемых лекарственных средств, всасывание которых зависит от кислотности (pH) среды.
Омепразол значительно снижает всасывание позаконазола, интроконазола, кетоконазола, эрлотиниба, вследствие чего их клиническая эффективность может быть недостаточной. Противопоказано совместное применение с омепразолом позаконазола и эрлотиниба (см. раздел "Противопоказания").
Нелфинавир, атазанавир. Совместное применение с омепразолом не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания"), поскольку при этом концентрации нелфинавира и атазанавира в плазме крови значительно снижаются (также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19), что может привести к снижению их терапевтической эффективности и развитию резистентности (см. раздел "Особые указания").
Дигоксин. Омепразол повышает всасывание дигоксина. При совместном применении с омепразолом 20 мг 1 раз в сутки биодоступность дигоксина повышается на 10% (у части пациентов - до 30%). Следует соблюдать осторожность при совместном применении с Омепразолом (см. раздел "С осторожностью"), особенно у пациентов пожилого возраста (необходим контроль концентрации дигоксина в плазме крови).
Как и другие аптисекреторныс препараты, омепразол снижает всасывание солей железа, витамина В12 (цианокобаламин) (см. раздел "Особые указания").
Клопидогрел. Выявлено фармакодинамическое и фармакокинетическое взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19 с омепразолом. Эффективность клопидогрела, который является пролекарством, определяется активацией его главного метаболита с участием изофермента CYP2C19; при применении с омепразолом, ингибирующим изофермент CYP2C19, фармакологическая активность клопидогрела снижается. При совместном применении клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг, затем поддерживающая доза 75 мг/день) и омепразола (80 мг ежедневно внутрь) отмечалось снижение содержания в плазме крови активного метаболита клопидогрела в среднем на 46%, а максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов - в среднем на 16% (см. разделы "С осторожностью", "Особые указания").
Активные вещества, метаболизируемые изоферментом CYP2C19
Омепразол является умеренным ингибитором изофермента CYP2C19. При совместном применении с препаратами, метаболизируемыми изоферментом CYP2C19 (например, R- варфарин или другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин), возможно снижение их метаболизма и усиление действия.
Фенитоин. Рекомендуется наблюдение за пациентами, принимающими одновременно фенитоин и омепразол; может потребоваться снижение дозы фенитоина. Однако у пациентов, длительно принимавших фенитоин совместно с омепразолом 20 мг в сутки, не наблюдалось изменения концентрации фенитоина в плазме крови.
Варфарин. При применении омепразола у пациентов, получающих варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим мониторинг показателя международного нормализованного отношения; в ряде случаев может потребоваться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время, у пациентов, длительно принимавших варфарин, сопутствующее применение омепразола 20 мг в сутки не приводило к изменению времени коагуляции.
Цилостазол. При совместном применении с омепразолом 40 мг у здоровых добровольцев увеличивались значения Сmах и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно, и одного из его активных метаболитов - на 29% и 69% соответственно.
Механизм взаимодействия неясен
Саквинавир. Рекомендуется с осторожностью применять омепразол совместно с саквинавиром; возможно повышение концентрации саквинавира в плазме крови на 70%, что связано с риском удлинения интервала QT и PR на ЭКГ (см. разделы "С осторожностью", "Особые указания").
Такролимус. Поскольку при совместном применении с омепразолом возможно увеличение концентрации такролимуса в плазме крови, необходимы тщательный мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, контроль функции почек (клиренс креатинина) и, при необходимости, коррекция дозы такролимуса (см. раздел "С осторожностью").
Метотрексат. При совместном применении с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить приём омепразола (см. раздел "Противопоказания").
Длительное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с такими лекарственными средствами, как кофеин, теофиллин, пироксикам, диклофенак, напроксен, амоксициллин, метопролол, пропранолол, этанол, циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, будесонид, не приводило к изменению их концентрации в плазме.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4
(Совместное применение с омепразолом лекарственных средств, ингибирующих изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, может привести к увеличению концентрации омепразола в плазме крови.
Вориконазол. Сопутствующее применение вориконазола приводит к более чем двукратному увеличению AUC омепразола. При назначении вориконазола пациентам, принимающим омепразол, суточная доза последнего не должна превышать 20 мг.
Кларитромицин. Концентрации омепразола и клари тромицина в плазме крови возрастают при их совместном применении.
В связи с хорошей переносимостью высоких доз омепразола, при непродолжительном Совместном применении с вориконазолом и кларитромицином коррекции дозы рменразола обычно не требуется.
Эритромицин. При совместном применении с эритромицином концентрация омепразола в плазме крови увеличивается.
Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4
Лекарственные средства, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и/ или CYP3A4 (например, рифампицин и препараты зверобоя продырявленного), при совместном применении с омепразолом могут привести к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счёт ускорения его метаболизма.
Совместный приём омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.
Не наблюдалось взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами.